肿瘤科快速诊断套装 PC2022010107

NTRK融合细胞临床

神经营养素受体激酶（NTRK）家族包括由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码的 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，这些蛋白通常在神经组织中表达。通过 NTRK 基因融合激活 TRK 结构被认为是一种泛癌症致癌因子。 NTRK 基因融合可在多种成人和儿童实体瘤中发现。在婴儿纤维肉瘤和分泌性癌等极其罕见的肿瘤类型中，NTRK 基因融合的频率超过 90%；而在常见癌症中，融合频率介于 0.1% 和 2% 之间。 NTRK 与靶向治疗 虽然普通癌症中 NTRK 融合的频率较低，但 NTRK 抑制剂对 NTRK 融合阳性患者的疗效非常明显。2019年和2020年，FDA批准了拉罗替尼（larotrectinib）和恩替替尼（entrectinib）用于治疗无替代治疗或病情进展、携带NTRK融合阳性的晚期实体瘤患者。这是 FDA 批准的第二种和第三种泛癌症肿瘤靶向疗法。在临床试验中，拉罗替尼（larotrectinib）和恩替瑞尼（entrectinib）的总反应率（ORR）分别达到了75%和57%，这是在82%和63%的入组人群接受过一种以上的系统治疗后取得的进展[2]。 基于上述批准，美国国家综合癌症网络已将 NTRK 抑制剂纳入多个临床诊断和治疗指南。中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NSCLC）诊治指南也将 NTRK 抑制剂纳入 IV 期 NTRK 融合阳性 NSCLC 的一线治疗[3]。